高宗回心转意，再不提废后半字。
待高宗心绪平复，武后即刻召来许敬宗，冷声道：“许大人，上官仪离间帝后，勾结乱党，你即刻搜集罪证，诬告他与废太子李忠、宦官王伏胜勾结谋反，务必将其满门治罪！”
许敬宗领命，连夜罗织罪名，次日便上疏告发。高宗不辨真伪，当即下旨，将上官仪打入天牢，不久便处斩抄家，其子上官庭芝一同伏诛，家中女眷没入宫中为奴，其中便有尚在襁褓、日后名动天下的才女上官婉儿。
经此一役，朝中再无人敢言武后半分不是，武后彻底独揽朝政，高宗形同傀儡，凡事皆唯武后之命是从。
上元二年，太子李弘日渐长成，生性仁厚宽和，颇有太宗遗风，见武后杀伐过重、株连太广，屡屡出言劝谏，又曾为萧淑妃所生两位年长公主求情，奏请高宗许嫁他人，此举深深触怒武后。
李弘身为嫡长子，储位稳固，且渐有亲政之势，已成武后揽权最大障碍，武后心一横，竟在合璧宫设宴，亲自为李弘斟酒，暗中下了剧毒。
李弘不知有诈，一饮而尽，回宫不过半日便腹痛如绞，七窍流血，暴毙于东宫，年仅二十四岁。
太子暴毙，朝野震动，高宗悲痛欲绝，下诏追谥李弘为孝敬皇帝，以天子之礼厚葬，可武后却面无半分悲戚，转头便奏请高宗：“陛下，国不可无储，臣妾次子李贤聪慧过人，可立为太子。”
高宗伤心过度，无力辩驳，只得准奏，册立李贤为新任太子。李贤通晓文墨，聪慧过人，在朝中颇有声望，可他深知母亲狠辣无情，心中常怀畏惧，母子之间隔阂日深，形同陌路。
调露二年，武后命人诬告太子李贤私藏甲胄、意图谋反，又亲自派人在东宫马坊搜出所谓“甲胄数百”，坐实谋逆罪名。
高宗欲宽赦李贤，不忍再丧子，武后却厉声阻拦：“陛下，为人子而谋逆，乃是天地不容之大罪，陛下不可因私废公，坏了国法朝纲！”
高宗无奈，只得含泪下诏，废李贤为庶人，流放巴州。不久之后，武后又遣心腹宦官赶赴巴州，逼令李贤自尽，一位贤明太子，再度殒命于武后狠辣之手。
连丧两子，高宗心灰意冷，身体愈发衰败，卧病不起。永淳二年十二月，高宗于洛阳贞观殿驾崩，临终遗诏：“太子李显即位，军国大事有不能裁决者，兼取天后处分。”
这一道遗诏，彻底给了武后临朝称制的名分，为日后废帝专权、改朝换代铺就了坦途。
同年，太子李显登基，是
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