后，唐太宗将其地盘划为西州（今新疆吐鲁番），并在此设立了唐朝第一个驻守西域的行政机构——安西都护府，管理军政要务。
唐朝在西域实行与中原相同的州县制外，还实行羁縻州制度。羁縻府州与都护府并存，用于安置归降的少数民族部落，不改其当地旧俗，通过册封酋长“以夷治夷”，由其首领进行管理，可谓恩威并施。
到了贞观二十二年（648年），大唐的精兵强将先后击败了西突厥、焉耆与龟[qiū]兹[cí]等对手，之后将安西都护府的治所由西州移至龟兹（今新疆库车），设龟兹、疏勒（今新疆喀什）、焉耆（今新疆焉耆）、于阗（今新疆和田）四镇，史称“安西四镇”。其中，龟兹位于西域中心的十字路口，成为唐朝在西域最大的屯田基地，作为安西都护府的治所管理西域达百年之久。与此同时，唐朝的军防辐射到西域各地，遍布天山南北的军、镇、守捉等驻守在丝绸之路要道，默默地保卫着大唐的西北边疆。
胡人前往中原朝见、经商，汉人来到西域戍边、赴任，沿路密布的烽火台与驿站成为诗人对西域的最初印象，一如岑参在诗中说：“曾到交河城，风土断人肠。寒驿远如点，边烽互相望。”
丝绸古道的声声驼铃，成为西域安定和平的象征，一如张籍在诗中说：“边城暮雨雁飞低，芦笋初生渐欲齐。无数铃声遥过碛，应驮白练到安西。”
却说唐朝西部边疆有一个虎视眈眈的强邻——吐蕃。双方时战时和，在西域、河陇甚至近到关中，爆发了多场边境战争。
有次吐蕃王松赞干布派使者来向大唐求亲，毕竟李世民被当时的少数民族首领尊称为“天可汗”，如果能娶回“天可汗”的女儿，也是一种莫大的荣耀，可是李世民却拒绝了。
松赞干布是吐蕃王朝第三十三代赞普，从小聪慧伶俐，十二岁那年便登上了赞普的位置，平息叛乱，受到人们的拥戴。
使者既返，对松赞干布说：“初至大国，待我甚厚，许嫁公主。这时吐谷浑王入朝，有意离间，遂不许嫁。”
松赞干布一听火了，心说我打不了大唐准岳父，还打不过你一个小小的吐谷浑?于是发兵以击吐谷浑。吐谷浑不能支，遁于青海之上，以避其锋。
这一仗把吐谷浑打得血头血脸，因为吐谷浑是大唐属国，他要以此来证明自己的实力，最重要的一点，吐谷浑境内有一条从柴达木盆地通往西域的要道。
打败了吐谷浑之后，松赞干布大兵压境，攻击唐朝的松州，松赞干
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